Farmacogenética
TIOPURINAS
Estudo do gene da TPMT para avaliação da toxicidade às Tiopurinas: 6-Mercaptopurina e
6-Tioguanina
Estudo do gene DPYD para avaliação da toxicidade ao
5-Fluorouracil
5-FLUOROURACIL
Estudo do gene UGT1A1 para detecção de toxicidade ao Irinotecano
IRINOTECANO
Estudo do gene da TPMT
para avaliação da toxicidade às Tiopurinas: 6-Mercaptopurina e 6-Tioguanina
ASPECTOS GERIAS
A 6-Mercaptopurina e 6-Tioguanina são antimetabólitos análogos às purinas, usados no tratamento de leucemias e linfomas em crianças e adultos. A meia-vida destes fármacos depende de sua catabolização realizada pela enzima Tiopurina S-metiltransferase (TPMT). Existem variantes da TPMT que apresentam atividade diminuída.
Os pacientes que possuem estas variantes podem sofrer toxicidade hematopoiética potencialmente fatal, devido à mielossupressão. O FDA adverte que a identificação de variantes alélicas do gene TPMT permite prever os níveis de toxicidade às tiopurinas, recomendando o estudo destas variantes aos pacientes antes do começo do tratamento.
ESTUDO ESPECÍFICO REALIZADO PELO LABORATÓRIO GENIA
Identificação das variantes não funcionais da enzima TPMT - *2, *3A,*3B, *3C e *4, responsáveis por mais de 95% dos casos de atividade enzimática intermediária ou baixa. Se os pacientes apresentam uma cópia do gene normal e uma cópia não funcional possuem uma atividade TPMT intermediária, enquanto os que apresentam duas cópias não funcionais possuem uma atividade deficiente.
IMPLICAÇÕES CLÍNICAS
TIPO DE AMOSTRA
O estudo é realizado a partir de uma amostra de sangue total (EDTA) ou escova bucal. Não necessita de jejum.
PRAZO DE ENTREGA DO RESULTADO
1 semana
Estudo do gene DPYD
para avaliação da toxicidade ao 5-Fluorouracil
ASPECTOS GERIAS
O 5-Fluorouracil (5-FU) é utilizado no tratamento do câncer colorretal, de mama, cabeça e pescoço e no trato aerodigestivo. Por volta de 80% do 5-FU é metabolizado no fígado pela enzima dihidropirimidina-desidrogenase (DPD). Uma deficiência na DPD aumenta a meia-vida de 5-FU em até 100 vezes. Os níveis elevados da droga são causas de neutropenia, diarreia severa, estomatite, mucosite e neuropatia, podendo levar à morte.
A deficiência de DPD ocorre em 4-8% da população em geral. O FDA contraindica a utilização de 5-FU nos pacientes deficientes em DPD e recomenda a triagem dos mesmos antes do tratamento em pacientes com indicação de 5-FU.
Cada pessoa tem duas cópias deste gene, uma herdada da mãe e outra do pai. Quando as variantes das duas cópias são iguais o paciente é homozigoto. Quando são diferentes é heterozigoto.
ESTUDO ESPECÍFICO REALIZADO PELO LABORATÓRIO GENIA
DPYD*2A
Homozigoto | não possui atividade enzimática.
Heterozigoto | redução de 50% da atividade enzimática.
DPYD*13
Homozigoto | redução de 25% da atividade enzimática.
D949V
Homozigoto | redução de 50% da atividade enzimática.
IMPLICAÇÕES CLÍNICAS
Segundo as variantes que apresenta o paciente, elabora-se um escore que determina a dose a ser utilizada.
TIPO DE AMOSTRA
O estudo é realizado a partir de uma amostra de sangue total (EDTA) ou escova bucal. Não necessita de jejum.
PRAZO DE ENTREGA DO RESULTADO
1 semana
Estudo do gene UGT1A1
para detecção de toxicidade ao Irinotecano
ASPECTOS GERIAS
O irinotecano é uma droga utilizada no tratamento do câncer colorretal e de pulmão. A meia-vida da droga depende da enzima UGT1A1, responsável por sua catabolização.
Existe uma variante desta enzima, chamada *28, cuja atividade catabólica é bem inferior a da variante normal. A administração de doses padrão de irinotecano em pacientes que possuem duas cópias da variante *28 ((homozigoto) acarreta maior risco de toxicidade, diarreia e neutropenia. Aproximadamente 15% da população apresenta esta condição.
ESTUDO ESPECÍFICO REALIZADO PELO LABORATÓRIO GENIA
Detecção da variante UGT1A1*28 em estado homozigoto ou heterozigoto.
IMPLICAÇÕES CLÍNICAS
Os pacientes com a variante *28 homozigota podem se beneficiar da ação terapêutica sem os riscos associados com esta variante, caso seja diminuída para uma dose entre 90-150 mg/m2.
Desde 2005 o FDA exige a colocação de um aviso no rótulo da droga, definindo o alto risco de neutropenia grave nos pacientes UGT1A1*28/ UGT1A1*28.
TIPO DE AMOSTRA
O estudo é realizado a partir de uma amostra de sangue total (EDTA) ou escova bucal. Não necessita de jejum.
PRAZO DE ENTREGA DO RESULTADO
1 semana